Během padesátileté pauzy mezi událostmi filmu Blade Runner 2049 a seriálu Blade Runner 2099 povstání replikantů vedlo k tomu, že se lidé stali občany druhé kategorie, zatímco replikanti převzali roli hlavní autority. V centru příběhu seriálu bude Olwen (Michelle Yeoh), replikantka a Blade Runner v jedné osobě, její partnerkou je Cora (Hunter Schafer), člověk na útěku. Olwen pátrá po chybějících uprchlých replikantech a zároveň se vyrovnává s blížícím se koncem svého života jako replikantky....