SFTSTU se odehrává v budoucnosti po událostech seriálu Teorie velkého třesku. V tomto příběhu je majitel komiksového obchodu Stuart Bloom pověřen obnovením reality poté, co omylem rozbije zařízení, které sestrojili Sheldon a Leonard, čímž neúmyslně spustí armagedon multivesmíru. (Tento přístroj vytvořili Sheldon a Leonard po skončení původního seriálu.) Stuartovi na této výpravě pomáhají jeho přítelkyně Denise, geologický přítel Bert a kvantový fyzik / obecně otravný Barry Kripke. Během cesty se setkávají s alternativními verzemi postav, které jsme si v Teorii velkého třesku oblíbili. Jak už název napovídá, věci se nevyvíjejí zrovna dobře…